La seguridad de la Odyssey esta reforzada con numerosas características, pues a los frenos antibloqueo (ABS) y al nuevo Sistema de Asistencia a la Estabilidad del vehículo (VSA) se suman aditamentos como los cinturones de seguridad de tres puntos para todas las posiciones y un sistema para la fácil instalación de sillas de bebé compatibles (LATCH).

La Odyssey cuenta con bolsas de aire frontales y laterales para conductor y copiloto y bolsas de aire de cortinas laterales para las tres filas de asientos con un sensor de apertura. Este sistema dual permite que las bolsas de aire se abran en una o dos etapas según severidad del impacto y el uso de cinturones de seguridad. Los sensores previenen el uso de la bolsa de aire laterarl si el pasajero es un niño o un adulto de pequeña estatura para evitar lesiones.